“聚乙烯亚胺功能化氧化石墨烯水凝胶原位转化RNA纳米疫苗,用于持久的癌症免疫治疗”Nano Letters
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癌症免疫治疗疫苗2019冠状病毒疾病疫苗的作用类似,除了激活免疫系统来攻击肿瘤而不是病毒。这些疫苗含有编码肿瘤细胞特异性蛋白质的mRNA。当mRNA进入抗原呈递细胞时,它们开始产生肿瘤蛋白并将其展示在其表面,触发其他免疫细胞寻找并摧毁也产生这种蛋白的肿瘤。然而,mRNA是一种不稳定的分子,在体内被酶迅速降解。对于癌症免疫治疗,研究人员尝试使用纳米颗粒来保护和传递mRNA,但它们通常在注射后1-2天内从体内清除。聂广军、王海和同事们希望开发一种水凝胶,当注射到皮肤下时,这种水凝胶将缓慢释放mRNA纳米粒,以及一种佐剂——一种帮助激活免疫系统的分子。
为了开发他们的系统,研究人员使用卵清蛋白(一种在鸡蛋白中发现的蛋白质)作为模型抗原。该团队将卵清蛋白mRNA和佐剂与其他化合物混合形成水凝胶。当注射到黑色素瘤小鼠皮下表达卵清蛋白时,水凝胶在30天内缓慢释放mRNA和辅助纳米颗粒。mRNA疫苗激活T细胞并刺激抗体产生,导致治疗小鼠的肿瘤缩小。此外,与未经治疗的小鼠相比,接种疫苗的小鼠没有出现任何肺转移。研究人员说,这些结果表明,这种水凝胶仅需一次治疗就可以实现持久有效的癌症免疫治疗。
作者承认中国国家重点研发项目、中国国家自然科学基金、中国科学院和黄光裕教育基金会的资助。