生物和多肽疗法为医学的革命性进步做出了贡献，但它们可能需要额外的运输、储存和管理步骤。ShouTi 相信 ，这些大分子所解决的许多目标可以通过创新、合理设计、一流的小分子来实现，无需冷藏或注射。
小分子提供了实质性的好处中国化工网okmart.com。ShouTi 首席执行官兼创始人 Raymond Stevens 博士告诉 BioSpace：“因为它们可以口服，所以有可能提高患者的依从性。” “小分子还可以设计用于优化和靶向体内分布，因此它们比生物制剂具有更大的灵活性。”
对于首提来说，这意味着机会。“一旦目标被生物制品验证，我们很高兴将它们转化为小分子，”史蒂文斯说。例如，该公司的主导项目是一种小分子 GLP1 受体激动剂。大分子版本“包括已在临床上验证靶点的上市多肽药物。”
由于基于结构的药物发现的进步，构建完成生物制剂和多肽工作的小分子是可能的。ShouTi 使用低温电子显微镜观察原子，从而观察体内的药物目标。将机器学习应用于现在可用的大量科学数据有助于研究人员确定药物分子与其靶标之间最重要的相互作用。“然后我们可以制造具有相同功能或增强功能的最小可能分子，”史蒂文斯说。
G 蛋白偶联受体 (GPCRs) 是 ShouTi 的一个焦点。“我们只是在过去十年中确定了这个家族的结构数据，大约五年前，低温电子显微镜领域取得了重大突破。” 机器学习最近也取得了长足的进步，使挖掘大量科学数据以获得更多结构性见解，从而可能改进现有疗法。
ShouTi 依赖于基于结构的药物发现。Stevens 说，这种方法比高通量筛选方法更有效、更合理，因此可以设计分子以实现更具体的靶向，同时仍具有所需的结合、靶标接合和安全特性。
自成立三年以来，首体的管道包括两个临床项目，一个接近临床项目和额外的发现项目。“我们对我们的进步感到非常满意，”他分享道。
其最先进的项目针对肺动脉高压，I 期试验将于 2022 年完成。
首体的第二个项目，针对 2 型糖尿病和肥胖症，最近开始了 I 期试验。
“我们看到了 GLP1 受体肽如何改变人们的生活，”史蒂文斯说。“GLP1 是一种众所周知的释放胰岛素和减少体内胰高血糖素的途径。我们相信口服小分子可以提高患者的依从性并优化体内分布。”
这个节目很可能代表了首体最大的努力。正如史蒂文斯所说，“全球最大的需求之一是代谢性糖尿病和肥胖症。它在全球范围内稳步增长。”
第三个针对特发性肺纤维化的项目正在进行研究性新药（IND）研究。
小公司瞄准三个不同的治疗领域有点不寻常，但史蒂文斯看到了超越任何差异的共性。“我们的肺、心血管和代谢项目都基于 GPCR，所以这是同一个蛋白质靶标家族，它们都涉及慢性疾病，”他说。“我们认为小分子更好，因为它（更大的）组织渗透和药物特性，还因为它可以使世界上每个人都更容易获得治疗。
“当你创办一家公司时，你问自己的一个最重要的问题就是你想把技术指向哪里。我们选择了我们认为可以解决的最大的全球未满足需求：代谢、心血管和肺系统的慢性疾病。”
在构建 ShouTi 时，Stevens 和他的团队有意识地决定将技术平台安置在一个名为 Basecamp Bio的专门实体中。 史蒂文斯说，这一决定使技术平台能够继续专注和发展，而不是随着项目进入临床而转移注意力。“我们还想创建一种孵化器来评估新药发现目标，”他说。
Basecamp Bio 代表了实验和计算方法的融合，其目标是突破药物发现和开发的可能性。
首体位于南旧金山和上海，其财务和临床业务在美国，研究和发现业务在中国。“我们在第一天就决定要成为一家全球性公司，并致力于全球健康，”史蒂文斯说。“我们不认为自己是一家中国公司……或美国公司。（它在开曼群岛注册成立。）我们将自己视为一家全球性公司，并希望制定全球战略。
“如今，建立生物技术公司的最大挑战是人才，”他补充道。“如果你只看一个街区，你就会受到限制。”
